Роль инфекции печеночного двуустника как фактора риска холангиокарциномы - Sithithaworn - 2014 - Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук - Интернет-библиотека Wiley

Роль инфекции печеночного двуустника как фактора риска холангиокарциномы Известно несколько факторов, связанных с риском холангиокарциномы (ХКА) и инфицирования печеночными двуустками.

Известно, что несколько факторов связаны с риском холангиокарциномы (CCA) и инфицирования печеночными двуустками, Opisthorchis viverriniи Clonorchis sinensis, которые часто выделяются как ведущий фактор риска в Восточной и Юго-Восточной Азии. В этом обзоре представлены современные знания об их биологии, жизненном цикле и патогенезе O. viverrini, а также его роли как канцерогенного паразита. Рассмотрены тенденции повозрастной заболеваемости раком печени в Кхонкэне, северо-восток Таиланда, и проведено сравнение с профилями распространенности O. viverrini.. В связи с первичной профилактикой и контролем этого смертельного рака желчных протоков обсуждаются потенциальные воздействия программы борьбы с печеночными двуустками, в частности, массовое введение лекарств (MDA) и просвещение в области общественного здравоохранения в прошлом, а также недавнее снижение заболеваемости CCA.

Холангиокарцинома (ХКА) - это злокачественное новообразование системы желчных протоков и второе по частоте первичное злокачественное новообразование печени, составляющее 30% первичных злокачественных новообразований печени во всем мире 1. CCA был описан как «тихий убийца» из-за его относительно тихого клинического прогрессирования и, как следствие, трудностей в диагностике до того, как он достигнет продвинутой стадии 2. Основываясь на анатомическом расположении, CCA можно разделить на внутрипеченочные, внепеченочные и внутригрудные CC (опухоли Клацкина), которые также считаются внепеченочными. Различие между внутрипеченочной холангиокарциномой (ICC) и внепеченочной холангиокарциномой (ECC) становится все более важным, поскольку эпидемиологические и клинические характеристики могут быть разными 3.

В глобальном масштабе заболеваемость CCA сильно различается в разных регионах, но самая горячая точка находится на северо-востоке Таиланда, где зарегистрирован самый высокий уровень заболеваемости CCA, достигающий 115 случаев на 100000 у мужчин 4. Географически высокая частота CCA хорошо коррелирует с наличием печеночной двуустки Opisthorchis viverrini. В нескольких обзорах факторов риска ОСА часто указывается, что печеночные двуустки O. viverriniи Clonorchis sinensisиграют доминирующую роль в качестве фактора риска ОСО в Азии, но особенно в Таиланде. Помимо печеночных сосальщиков, к другим установленным факторам риска относятся первичный склерозирующий холангит, кисты желчных протоков, гепатолитиаз и токсины. Другие менее известные потенциальные факторы риска включают воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита В (ВГВ), цирроз, диабет, ожирение, употребление алкоголя, курение и генетические полиморфизмы хозяина 5, 6.

Цель этого обзора - предоставить обновленную информацию о биологии, жизненном цикле, эпидемиологии и патогенезе печеночных двуусток, особенно O. viverrini. Особое внимание уделяется их роли как факторов риска ОСО непосредственно в результате активного или прошлого опыта инфицирования, истории лечения лекарственными препаратами, а также других факторов риска, о которых сообщается в тайском населении.

Распространенность и географическое распространение печеночных двуусток

Печеночные двуустки человека включают O. viverrini, C. sinensisи Opisthorchis felineus, ихнасчитывается не менее 25 миллионов человек в Азии и Европе. Из них 10 миллионов человек инфицированы O. viverrini, 1,2 миллиона - O. felineusи 15 миллионов - C. sinensis. Целых 700 миллионов человек во всем мире подвержены риску заражения тремя печеночными сосальщиками 7. Основные очаги O. viverriniнаходятся на северо-востоке Таиланда, Лаосской Народно-Демократической Республике, Камбодже и, в меньшей степени, во Вьетнаме. Эндемичные районы C. sinensisнаходятся в Корее, Китае, Тайване, Вьетнаме и ранее в Японии, тогда как O. felineusэндемичен для Польши, Германии, России, Федерации Казахстана и Западной Сибири 8. Недавняя вспышка O. felineusв центральной Италии еще раз подтвердила его присутствие в Европе 9. На сегодняшний день из-за обширных поездок и импорта пресноводной продукции аквакультуры из Азии сейчас все чаще встречаются инфицированные люди в неэндемичных районах 10.

Биология и жизненный цикл O. viverrini

Основываясь на систематическом анализе, O. viverriniв Юго-Восточной Азии представляет собой комплекс видов, в котором взрослые черви демонстрируют идентичную и неразличимую морфологию, но они генетически различаются (т. Е. Криптические виды), по крайней мере, с двумя криптическими видами из северо-восточного Таиланда и Лаосской Народно-Демократической Республики, основанными на аллозиме. электрофорез и случайная амплификация полиморфной ДНК 11, 12. Доказательства генетической изменчивости C. sinensisиз Китая и Кореи также были задокументированы 13-15. Взрослые черви O. viverriniнаселяют желчные пути (в основном внутрипеченочные желчные протоки), желчный пузырь и, в меньшей степени, проток поджелудочной железы. Желто-коричневые яйца выделяются с желчью в кишечник и кал и попадают в окружающую среду. У людей каждый червь производит в среднем около 50 яиц / г фекалий, а количество глистов связано с количеством яиц в фекалиях 16.

Когда яйца достигают пресноводного тела и попадают в организм соответствующей улитки, мирацидии вылупляются и развиваются в спороцисты и редии. В качестве первых промежуточных хозяев служат разные виды улиток Bithynia. Распространенность инфекции O. viverriniу промежуточных хозяев улитки ( Bithyniasp.) обычно низкий (

Жизненный цикл печеночной двуустки, Opisthorchis viverrini

В отличие от инфекции улиток, распространенность инфекции у промежуточных хозяев у рыб намного выше (30–50%) 20. Наиболее распространены виды карповых рыб из родов Puntius, Cyclocheilichthysи Hampala19. Интенсивность заражения рыб печеночными двуустками варьируется в зависимости от сезона, видов, особей и типов водоемов. Количество метацеркарий, зарегистрированных у рыб, колеблется в пределах от одного до сотен. Характер частотного распределения метацеркарий O. viverriniу рыб сильно рассредоточен; у большинства рыб мало метацеркарий, в то время как несколько рыб несут тяжелую метацеркариальную нагрузку 21.

Собаки и кошки являются резервуарными хозяевами в жизненном цикле печеночных сосальщиков, но распространенность инфекции у этих животных варьирует, и у кошек инфекция выше, чем у собак 22, 23. Хотя фекальное заражение инфицированных животных, несомненно, способствует передаче паразитов улиткам в окружающей среде, его фактическое значение требует дальнейшего изучения. Однако в ситуации, когда фекальное заражение от людей снижается или устраняется путем массовой обработки и улучшенной санитарии, инфекция среди резервуарных хозяев может служить для поддержания источника паразита, чтобы играть постоянную критическую роль в передаче и жизнеспособности жизненного цикла. .

Эпидемиология О. виверрини

Распространенность инфекции O. viverrini,а также C. sinensisдемонстрирует тенденцию к увеличению с возрастом населения. Распространенность и интенсивность инфекции увеличивались в до- и раннем подростковом возрасте, часто достигая плато, начиная с позднего подросткового возраста. Интенсивность инфекции, измеренная по количеству яиц в фекалиях, показывала тенденцию к увеличению в возрасте 24 лет, в то время как количество червей уменьшалось в 16, 25 лет. В типичных эндемичных сообществах распространенность и средняя интенсивность инфекции O. viverriniобычно не различаются между мужчинами и женщинами 25. Однако более высокая частота тяжелых инфекций может быть более частой среди мужчин, чем среди женщин 25.

Из 11 000 червей, восстановленных после лечения у 246 человек, 81% из 11 000 червей произошли всего от 25 человек (10% выборочной популяции) с бременем более 100 червей на человека 25. При использовании химиотерапии изгнания глисты не наблюдались у некоторых людей с положительной реакцией на яйца. В исследовании вскрытия трупа 30 из 181 исследованного трупа содержали 66% всех выздоровевших червей, и только 13 человек (7%) имели бремя глистов более 400. Таким образом, распространение O. viverrini средилюдей сильно рассредоточено. большинство людей с легкой инфекцией и небольшой процент людей с тяжелой инфекцией, подверженных риску заболевания 16.

O . viverrini-индуцированные гепатобилиарные заболевания и холангиокарцинома

Инфекция, вызванная двуусткой печеночной двуусткой, вызывает патологические изменения в основном в желчных протоках, где могут быть обнаружены черви, а также в печени и желчном пузыре как у людей, так и у животных 19. Ранние патологические изменения состояли из острой воспалительной реакции с вовлечением крупных внутрипеченочных желчных протоков и портальной соединительной ткани 26. В хронической фазе, когда паразиты развиваются во взрослую стадию, гиперплазия и аденоматозные образования эпителия желчных протоков приводят к перидуктальному фиброзу и рубцеванию, которые позже становятся наиболее заметным признаком на 26-й стадии хронической инфекции. Воспалительные реакции становятся менее тяжелыми при хронической инфекции, чем в острой фазе, что позволяет предположить, что может иметь место иммунная модуляция и имеется выраженный гуморальный иммунитет у O. viverrini.-инфицированные люди 27, 28. Уровень антител IgG против неочищенного соматического антигена коррелировал с гепатобилиарными аномалиями, диагностированными с помощью ультразвукового исследования, но имел небольшую корреляцию с интенсивностью инфекции 29. Значимость патологии варьируется в зависимости от интенсивности и продолжительности заражения. Легкие инфекции часто протекают бессимптомно, печень выглядит нормальной 30. Однако при тяжелых инфекциях может наблюдаться утолщение периферических желчных протоков под фиброзной капсулой печени 19, 31. Как макроскопическая, так и микроскопическая патология развиваются через некоторое время, но хорошо известны в течение 7-15 лет после заражения O. viverrini.32. Нарушение функции восстановления тканей и несбалансированный синтез и деградация фиброзной ткани приводят к накоплению фиброза. В самом деле, доказательства перидуктального фиброза были отмечены как сильно усиленные эхо-сигналы корешка воротной вены, которые наиболее часто наблюдались в сильно инфицированной группе 33. После лечения празиквантелом для устранения печеночной двуустки частота тяжелых усиленных радикальных эхо-сигналов в воротной вене (перидуктальный фиброз) снизилась после лечения, но сохранялась у многих людей 34. Стойкий перидуктальный фиброз даже после лечения празиквантелом может в конечном итоге усилить холангиоканцерогенез. Эта ситуация в сочетании с повторным инфицированием и последующим медикаментозным лечением коррелировала с выводом о том, что частота лечения является фактором риска для CCA 35. В исследовании, проведенном на уровне местных сообществ на северо-востоке Таиланда,У пациентов, инфицированных O. viverrini свыраженным перидуктальным фиброзом, уровень IL-6 ответов на O. viverrini был ввосемь раз выше.-выделительных / секреторных продуктов, чем у пациентов без фиброза, что указывает на роль IL-6 в патогенезе распространенного перидуктального фиброза при описторхозе 36. Недавнее исследование на уровне сообщества с использованием ультрасонографии показало, что гепатобилиарные заболевания составляли примерно 5% среди инфицированных 37. Эти доклинические патологии, выявленные с помощью ультразвукового исследования, включали хроническую болезнь желчного пузыря, желчекаменную болезнь, выраженное усиление радикального эхо-сигнала в воротной вене, ил и неровности стенок желчного пузыря, холецистит в результате хронического описторхоза 30. Это хроническое инфекционное состояние приводит к воспалению желчных протоков, которое вызывает окислительные и нитратные повреждения тканей и ДНК и может в конечном итоге привести к холангиокарциноме 38.

Эпидемиология CCA в Таиланде

В глобальном масштабе ОСА обычно возникает в возрасте 40 лет и старше, в то время как на Западе это может быть в возрасте 39-40 лет. У мужчин частота ОСА выше, чем у женщин, хотя соотношение варьирует 41–43. Прогноз ОСА плохой; следовательно, показатели смертности и заболеваемости аналогичны. Хотя существует множество установленных факторов риска развития ОСО, за пределами Азии у большинства пациентов нет идентифицируемого риска, за исключением возраста и пола 40, 44.

Предварительное исследование, проведенное в провинции Кхон Каен на северо-востоке Таиланда, обнаружило значительную положительную связь между заболеваемостью холангиокарциномой из онкологического регистра и инфекцией O. viverrini45. Повторный анализ другого набора данных из той же области показал, что усеченная возрастная заболеваемость ОСА, которая варьировалась от 93,8 до 317,6 на 100 000, положительно коррелировала с скорректированной по возрасту распространенностью O. viverrini(10,5–29,9%). ) 46. О подобной корреляции между возрастной заболеваемостью CCA и возрастной распространенностью C. sinensisв Корее также сообщалось 46.

Заболеваемость CCA (рассчитанная как стандартизированный по возрасту показатель, ASR) на 100000 значительно варьировалась в зависимости от географического региона, вероятно, из-за различий в факторах риска 41. Основываясь на раке печени (комбинация гепатоцеллюлярной карциномы и CCA), заболеваемость на северо-востоке Таиланда была намного выше по сравнению с другими странами Европы и Северной Америки (рис. 2). В Таиланде данные национального онкологического реестра показывают, что в Кхонкэне, на северо-востоке Таиланда, самый высокий уровень заболеваемости раком печени (в основном CCA) в мире - 85–90 у мужчин и 32–39 у женщин 4, 47-51. Недавно улучшенный регистр рака, охватывающий большее количество регионов страны, предоставил больше данных о заболеваемости по районам. Как показано на Рисунке 2, уровни заболеваемости на северо-востоке были выше, чем в северных, центральных и южных регионах Таиланда, как это наблюдалось ранее.Заболеваемость (на 100 000) в четырех онкологических центрах варьировала от 67,6 до 115,4 для мужчин и от 27,3 до 49,9 для женщин, причем самый высокий показатель был в провинции Удонтхани на северо-востоке Таиланда. Тем не менее, соотношение гистопатологических диагнозов было различным, например, процент CCA, HCC и неуточненного рака у мужчин для Удонтхани составлял 59,7%, 12,8% и 27,5%, соответственно, в то время как для Кхон Каен они составляли 87,8%, 10,4% и 1,7. % 4. Другой вопрос, требующий рассмотрения, заключается в том, что данные, показанные выше, не различают внутрипеченочную ОСО и внепеченочную ОСА, поэтому при интерпретации необходимо соблюдать осторожность. Тем не менее, географическая картина заболеваемости ОСА в Таиланде коррелирует с распределениемсеверо-восток Таиланда. Тем не менее, соотношение гистопатологических диагнозов было различным, например, процент CCA, HCC и неуточненного рака у мужчин для Удонтхани составлял 59,7%, 12,8% и 27,5%, соответственно, в то время как для Кхон Каен они составляли 87,8%, 10,4% и 1,7. % 4. Другой вопрос, требующий рассмотрения, заключается в том, что данные, показанные выше, не различают внутрипеченочную ОСО и внепеченочную ОСА, поэтому при интерпретации необходимо соблюдать осторожность. Тем не менее, географическая картина заболеваемости ОСА в Таиланде коррелирует с распределениемсеверо-восток Таиланда. Однако соотношение гистопатологических диагнозов было различным, например, процент CCA, HCC и неуточненного рака у мужчин для Удонтхани составлял 59,7%, 12,8% и 27,5%, соответственно, в то время как для Кхон Каен они составляли 87,8%, 10,4% и 1,7. % 4. Другой вопрос, требующий рассмотрения, заключается в том, что данные, показанные выше, не различают внутрипеченочную ОСА и внепеченочную ОСА, поэтому при интерпретации необходимо соблюдать осторожность. Тем не менее, географическая картина заболеваемости ОСА в Таиланде коррелирует с распределениемДругой вопрос, требующий рассмотрения, заключается в том, что данные, показанные выше, не различают внутрипеченочную ОСО и внепеченочную ОСА, поэтому при интерпретации необходимо соблюдать осторожность. Тем не менее, географическая картина заболеваемости ОСА в Таиланде коррелирует с распределениемДругой вопрос, требующий рассмотрения, заключается в том, что данные, показанные выше, не различают внутрипеченочную ОСО и внепеченочную ОСА, поэтому при интерпретации необходимо соблюдать осторожность. Тем не менее, географическая картина заболеваемости ОСА в Таиланде коррелирует с распределениемO. viverriniи северо-восточный регион одновременно имеют высокую заболеваемость CCA и высокую распространенность O. viverrini.

Географическая заболеваемость холангиокарциномой (ХА) ( а) и распространение двуустки, Opisthorchis viverrini( b)

Факторы риска ОСО в Таиланде

Основываясь на данных, полученных на экспериментальных животных и людях, Международное агентство по изучению рака признало O. viverrini«определенно канцерогенным для человека» в 1994 году 52. Почти 15 лет спустя, в 2009 году, такая же классификация была присвоена C. sinensis46. В Таиланде было проведено несколько исследований, показывающих оценку относительного риска, связанного с инфекцией O. viverrini,хотя ни одно из них не оценивает специфический риск IH-CCA и / или EH-CCA.

Описание факторов риска ОСО, проведенное в Таиланде, сведено в Таблицу 1. Взаимосвязь между O. viverriniи ОСО была исследованием типа случай-контроль на базе больниц, проведенным в Таиланде Kurathong et al. 53. В этом исследовании были проанализированы 13 пациентов с ОСО из 479 контрольных групп, и наличие яиц O. viverriniв биопсии желчи или печени было риском ОСО (отношение шансов [ОШ] 10,8; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,1–108,4). Паркин и др. 54 набрав 103 пациентов с CCA и сравнив их с равным числом контрольных пациентов того же возраста и пола, обнаружили, что повышенные титры антител к O. viverriniкоррелировали с повышенным риском CCA (OR 5,0; 95% CI 2,3–11,0). Количество процедур празиквантела, предполагающих повторное воздействие O. viverriniинфекция является потенциальным фактором риска 35, но необходимо подтверждение. Крупное поперечное исследование на уровне сообщества, в котором сравнивали 15 случаев CCA у 1807 человек, прошедших ультразвуковой скрининг и подтвержденных ERCP, показало увеличение интенсивности O. viverriniи увеличение риска CCA 55. Риск был самым высоким (OR 14,1; 95% CI 1,7–119) в группе с количеством яиц на грамм фекалий>6000. Более недавнее исследование в Накхон Пханом с 129 случаями CCA и равным числом контрольных групп, соответствующих возрасту и полу, показало, что повышенные уровни антител к экскреторно-секреторному антигену O. viverriniснова были сильно связаны с CCA (OR 27.09; CI 6.30–116.57) 56. Последнее исследование на уровне сообщества, проведенное в Кхон Каене, северо-восток Таиланда (121 случай CCA и 210 контрольных), показало значительный повышенный риск CCA с повышением уровня IL-6 в плазме и для IL-6>82,7 пг / мл, риск для ОСО: OR 58–573; ДИ 58–573,9) 57. Используя ту же выборку населения, было обнаружено , что уровни IgG в моче к O. viverriniсвязаны с риском гепатобилиарной болезни и CCA 58.

Независимые переменные Отношение шансов (доверительный интервал 95%)
Интенсивность Opisthorchis viverrini(яйца / г фекалий) a aHaswell-Elkins et al. (1994) 55
0 1
1,67 (0,2–16,3)
3,23 (0,4–29,5)
>6000 14,08 (1,67–118,6)
AGEA Хасуэллы-Елкинсы и др. (1994) 55
24–34 1
35–49 4,57 (0,5–38,5)
>50 9,21 (1,1–74,69)
Sexa aHaswell-Elkins et al. (1994) 55
Женский 1
Мужской 3,0 (0,8–11,2)
Титр антител к OVb bParkin et al. (1991) 54
Отрицательный 1
Положительный 5,0 (2,3–11)
№ празиквантел лечения c cChernrungroj 2000 35
0 1
1 3,4 (1,6–5,77)
2–4 4,6 (1,84–11,5)
Плазменный IL6 (пг / мл) d dSripa et al. (2012) 57
1
0,47 (0,06–3,75)
4,76 (2,3–9,7)
>82,7 182,4 (58,0–573,9)
Пьющий алкоголь eHonjo et al. (2005) 56
Никогда 1
Случайный 2,2 (0,65–7,45)
Бывший штатный 6,23 (1,23–31,57)
Обычный 4,31 (1,12–16,57)
Полиморфизм гена GSTM1
Отрицательные антитела дикого типа / OV 1
Положительные антитела дикого типа / OV 10,34 (1,31–81,63)
Нулевой тип / положительные антитела к OV 23,53 (3,33–97,4)
  • OV Opisthorchis viverrini
  • aHaswell-Elkins et al. (1994) 55
  • bParkin et al. (1991) 54
  • cЧернрунгрой 2000 35
  • dSripa et al. (2012) 57
  • eHonjo et al. (2005) 56

Что касается роли C. sinensisкак фактора риска CCA, исследование случай-контроль в Корее 59 показало, что значительными факторами риска CCA были радиологические доказательства или исследование кала на C. sinensis, история потребления сырой рыбы и положительные антитела к C. sinensisс OR 1,5–8,6. Другие исследования случай-контроль подтвердили, что C. sinensisбыл связан с повышенным риском CCA в Корее 60–62, а также в Китае 63, 64. Таким образом, печеночные двуустки являются важными компонентами риска CCA в эндемичных для паразитов районах.

В дополнение к печеночным двуусткам, окружающей среде и образу жизни, генетические факторы хозяина, либо сами по себе, либо взаимодействующие с факторами окружающей среды, были исследованы как возможные факторы риска ОСО. Гены, кодирующие ферменты, ответственные за метаболизм канцерогенов, репарацию ДНК и воспаление, были исследованы на наличие полиморфных вариантов, которые могут быть связаны с повышенной восприимчивостью к CCA 65,66. Эти гены включают CYP1A2, NAT1, NAT2, NQO1, GSTT1, GSTP1 и недавно MTHFR, который является важным ферментом в метаболизме фолиевой кислоты, ответственным за метилирование и синтез ДНК 67–69. Не всегда было доказано, что курение, употребление алкоголя, диабет и ожирение увеличивают риск, хотя нельзя исключать небольшой вклад 5.

Влияние контроля над двуусткой печени на холангиокарциному

Поскольку O. viverriniявляется канцерогенным паразитом, считается, что первичная профилактика CCA может быть достигнута путем борьбы с паразитами. Массовое введение лекарств (МДА) от описторхоза на северо-востоке Таиланда было начато в начале 1980-х, 30 лет назад 70. По сравнению с ранее высокой распространенностью O. viverrini,составлявшей до 80%, эта распространенность снизилась до 25% в 1990 г., а затем снизилась до 15–20% в 1997 г., после чего она оставалась более или менее стабильной до 2013 г. (рис. 3a). Таким образом, было бы интересно посмотреть, имеет ли временной профиль заболеваемости ОСА какую-либо связь с наблюдаемым профилем O. viverrini.на северо-востоке Таиланда. Для анализа были выбраны данные о заболеваемости из онкологического центра Кхон Каен при больнице Сринагаринд медицинского факультета Университета Кхон Каен. Данные о заболеваемости раком печени включали приблизительно 90% рака желчных протоков и 10% ГЦК. Как показано на Рисунке 3b, начиная с 1989 г. наблюдались тенденции к снижению заболеваемости как среди мужчин, так и среди женщин. Самая низкая заболеваемость (на 100 000 человек) наблюдалась в последний период с 2004 по 2006 год и составила 67,6 и 27,3 у мужчин и женщин, соответственно. Очевидная тенденция к снижению заболеваемости раком печени наблюдалась в период с 2001–2003 гг. По 2004–2006 гг., Когда MDA начали применяться на 20–15 лет раньше. Анализ тенденций заболеваемости CCA в Кхон Каене в 1985–2000 гг., Показывающий значительное снижение заболеваемости CCA за последние годы, позволяет предположить, что может иметь место реальное снижение фактора риска, то есть печеночной двуустки 71.Хотя несколько факторов могут способствовать снижению частоты заболеваемости ОСО, и трудно оценить прямое влияние MDA и / или просвещения в области общественного здравоохранения на заболеваемость раком печени, один, но более вероятно, два в сочетании с продолжающейся борьбой с паразитами. могут быть основополагающими факторами. Для подтверждения этого предварительного наблюдения требуется дальнейший анализ с более определенными наборами данных, охватывающих более широкие области.Для подтверждения этого предварительного наблюдения требуется дальнейший анализ с более определенными наборами данных, охватывающих более широкие области.Для подтверждения этого предварительного наблюдения необходим дальнейший анализ с более определенными наборами данных, охватывающих более широкие области.

Временной профиль Opisthorchis viverriniна северо-востоке Таиланда ( а). Тенденции заболеваемости холангиокарциномой (ХАК) в Кхонкэне ( б)

В заключение, CCA - редкое злокачественное новообразование в западных странах, но чаще встречается в Азии, особенно на северо-востоке Таиланда. Это различие в основном объясняется более высокой распространенностью установленных факторов риска, и в данном случае это печеночная двуустка O. viverrini. Географические корреляции между распространением O. viverriniи заболеваемостью CCA показали, что O. viverriniбыл важным фактором риска ОСА. Хотя существует множество факторов риска ОСО, предварительный анализ предполагает потенциальное влияние борьбы с паразитами с помощью МДА и просвещения в области здравоохранения на снижение заболеваемости ОСО. Это обнадеживает, и первичная профилактика CCA посредством борьбы с паразитами заслуживает большего внимания в рамках долгосрочного и устойчивого подхода, ориентированного на молодое поколение.

Благодарности

Эта работа была поддержана Управлением по продвижению исследований в области высшего образования и Управлением Комиссии по высшему образованию через кластер здравоохранения (SHeP-GMS), грант на фундаментальные исследования, Таиландский исследовательский фонд и целевой исследовательский грант медицинского факультета Университета Кхон Каен. Мы благодарим Программу приглашенных международных профессоров медицинского факультета Университета Кхон Каен и Публикационную клинику Университета Кхон Каен, отдел исследований и передачи технологий Университета Кхон Каен за их помощь.

Конфликт интересов

Вклад автора

Дизайн исследования: Пайбун Сититаворн. Сбор данных: Paiboon Sithithaworn, Puangrat Yongvanit. Анализ и интерпретация: Кунярат Дуэннгай, Пуанграт Йонгванит. Составитель рукописи: Надда Киацопит. Редакция: Чавалит Пайройкул. Статистический совет: Надда Киацопит.