Генетическое тестирование на дефицит альфа-1 -антитрипсина | Генетика в медицине

Цель: Исследование альфа-кодированного тестирования изучало риски, преимущества и психологическое воздействие домашнего генетического тестирования на дефицит α1-антитрипсина. Методы. В ходе исследования 996 взрослых людей запросили и вернули домашний конфиденциальный анализ крови из пальца. Результаты: люди высоко оценили преимущества установления диагноза (82%), помощи членам семьи (86%) и ожидания душевного спокойствия (79%). 78% из 239 курильщиков сообщили о высокой вероятности отказа от курения, если им поставлен диагноз AATD. После тестирования более 60% указали, что они поделятся результатами с семьей и врачами, но

Цель: Исследование альфа-кодированного тестирования изучало риски, преимущества и психологическое воздействие домашнего генетического тестирования на дефицит α 1 -антитрипсина.

Методы. В ходе исследования 996 взрослых людей запросили и вернули домашний конфиденциальный анализ крови из пальца.

Результаты: люди высоко оценили преимущества установления диагноза (82%), помощи членам семьи (86%) и ожидания душевного спокойствия (79%). 78% из 239 курильщиков сообщили о высокой вероятности отказа от курения, если им поставлен диагноз AATD. После тестирования более 60% указали, что они поделятся результатами с семьей и врачами, но

Выводы: конфиденциальное домашнее тестирование на генетические нарушения требует комплексной программы поддержки участников.

Дефицит α 1 -антитрипсина (AATD [MIM ​​107400]) - это генетическое заболевание, которое может привести к раннему началу эмфиземы и печеночной недостаточности у некоторых людей. 1 Ген, кодирующий дефицит α 1 -антитрипсина, расположен на хромосоме 14, и было описано более 100 генотипических вариантов. Уровни α 1 -антитрипсина в сыворотке определяются каждым из 2 кодоминантных генов. Наиболее распространенным фенотипом в США и мире является PiMM (также называемый PiM), при котором оба гена AAT продуцируют белок M. Два наиболее распространенных аллеля дефицита S и Z продуцируют белки, которые вырабатываются в печени, но не могут правильно сворачиваться для выхода из печени. По крайней мере, один ген S или Z встречается у 4–6% населения США. 2

У людей с симптомами обычно наблюдается серьезный дефицит ААТ. Фенотипы, связанные с тяжелым дефицитом, чаще всего представляют собой PiZZ (также называемый PiZ) и PiSZ. PiZZ AATD является наиболее частой причиной раннего начала эмфиземы со средним возрастом 35 лет на момент легочной недостаточности. 4

Не у всех людей с PiZZ AATD развиваются симптомы заболевания легких и / или печени. Фактически, существует значительная вариабельность возраста начала и тяжести заболевания среди людей PiZZ, даже внутри семей. 5 Хотя у некоторых некурящих развивается тяжелое заболевание легких, в большинстве случаев легочные нарушения возникают у бывших курильщиков или курильщиков сигарет, у которых развивается эмфизема. Таким образом, выявление AATD позволяет предпринять целенаправленные интенсивные усилия по отказу от курения. Внутривенная аугментационная терапия для восстановления уровней ААТ в сыворотке до более высоких уровней остается дорогостоящей, 6 но, как было показано, замедляет течение эмфиземы у некоторых пациентов. 7

Поскольку тяжелая эмфизема с ранним началом является разрушительным заболеванием для пораженных людей, возрос интерес к тестированию других членов семьи на аллели Z или S. Из-за опасений по поводу генетической дискриминации при отсутствии клинических проявлений заболевания и отсутствия конфиденциальности медицинских записей, особенно от организаций медицинского страхования и страхования жизни, сообщество пациентов с AATD активно поддержало механизм обеспечения конфиденциального тестирования.

Несмотря на потенциальные преимущества генетического тестирования, некоторые исследования сообщают о сомнениях и страхе, связанных с генетическим тестированием. Телефонные интервью с населением в целом показали, что проблемы усложняются из-за недостаточного понимания науки и беспокойства, которое часто не сфокусировано. 8,9 Возможность генетической дискриминации, связанной со страхованием, была названа основным внешним фактором в отношении лиц, рассматривающих возможность генетического тестирования. 10,11 Обследование в 1996 году 332 групп генетической поддержки показало, что 40% респондентов задавались вопросом о генетических заболеваниях или инвалидности при подаче заявления на медицинское страхование. Из этих 47% было отказано в страховом покрытии, и 25% было отказано в страховании жизни по сравнению с 3%, которым было отказано в страховании среди населения в целом.12 Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) запрещает определенные виды использования генетической информации при определении права на страхование, но не накладывает ограничений на установление тарифов. 13 Незастрахованность, по-видимому, является серьезной проблемой для потенциальных участников генетического тестирования.

Другие исследования показали общественный интерес к генетическому тестированию, особенно среди групп риска. 14–16 Восемьдесят четыре процента родственников первой степени родства пациентов с раком яичников, которые считали, что они могут быть носителями гена, проявили интерес к тестированию, по сравнению с 63% женщин, которые считали себя вряд ли носителями. 17

Появляются исследования по оценке других факторов, которые могут повлиять на интерес к генетическому тестированию. Некоторые исследования не обнаружили влияния демографических факторов на решение о проведении генетического теста. 18,19 Стоимость и удобство могут играть роль в мотивации к тестированию. В одном исследовании более 90% женщин, рассматривающих возможность тестирования на гены предрасположенности к раку груди, проявили интерес к тестированию, если оно было бесплатным, но интерес снизился до 60%, если тестирование было связано с затратами. 20 Среди популяции ОПЗ люди с большей вероятностью будут проходить тестирование на муковисцидоз, если их можно будет проверить при первоначальном подходе с минимальными усилиями. 21 год

Хотя во многих исследованиях изучается интерес к генетическому тестированию, относительно мало исследований оценивают конкретные представления о тестировании, такие как ожидаемые риски и преимущества. Более того, большинство исследований изучают убеждения априори, без длительного наблюдения после того, как результаты тестов были раскрыты. В настоящем исследовании изучаются конкретные убеждения как до, так и после генетического тестирования на дефицит α 1 -антитрипсина (AATD), одно из наиболее распространенных, но ошибочно диагностируемых генетических нарушений во всем мире. Проект был разработан, чтобы предоставить конфиденциальный, бесплатный и удобный метод тестирования, чтобы уменьшить потенциальное влияние этих переменных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В план исследования входили люди с AATD, врачи, психологи и генетические консультанты, знающие о AATD. Он был рассмотрен Комитетом по этическим, правовым и социальным последствиям (ELSI) фонда Alpha-1, получил одобрение Институционального наблюдательного совета по работе с людьми в Медицинском университете Южной Каролины (MUSC) и имел сертификат конфиденциальности. от Министерства здравоохранения и социальных служб. Перед тестированием пациенты подписали письменное информированное согласие.

В исследовании ACT использовалась инфраструктура Alpha-1 Foundation, организации, основанной людьми, затронутыми AATD, для содействия исследованиям. Объявление об исследовании проводилось в реестре пациентов, на региональных собраниях и на веб-сайте. Рекламные объявления начались в июле 2001 г., а в январе 2002 г. последовал набор участников. Лица, запрашивающие набор для тестирования, получали по почте пакет исследования, который включал (1) информированное согласие, (2) предварительную анкету, (3) набор для анализа мазков крови из пальца (рис. 1), (4) брошюра, в которой обсуждается процедура тестирования, и (5) конверт для возврата с предварительно оплаченным адресом. Возвращенные тестовые наборы были закодированы в MUSC и отправлены по почте в лабораторию генетики Alpha-1 Университета Флориды. Пятна крови подвергали анализу ПЦР, чтобы определить, присутствовали ли одна или две копии гена S или Z.Концентрация ААТ в сухих пятнах крови соответствовала генотипу. Результаты были возвращены в MUSC. Затем участникам был отправлен посылочный пакет, который состоял из (1) письма с подробным описанием результатов теста, (2) анкеты после тестирования и (3) обратного конверта с предварительно оплаченным почтовым адресом. Кроме того, все участники, которые тестировали либо дефицит AATD (PiZZ или PiSZ), либо были носителями (PiMZ), получили брошюру с информационной поддержкой, в которой рассматриваются возможные проблемы со здоровьем. И группа с дефектом, и группа носителей получили приглашение присоединиться к Реестру исследований Alpha-1, и всем участникам была предложена бесплатная поддержка по телефону, включая при желании консультацию с генетическим консультантом.(2) анкета после тестирования и (3) обратный конверт с предварительно адресом и оплаченным почтовым сбором. Кроме того, все участники, которые тестировали либо дефицит AATD (PiZZ или PiSZ), либо были носителями (PiMZ), получили брошюру с информационной поддержкой, в которой рассматриваются возможные проблемы со здоровьем. И группа с дефектом, и группа носителей получили приглашение присоединиться к Реестру исследований Alpha-1, и всем участникам была предложена бесплатная поддержка по телефону, включая при желании консультацию с генетическим консультантом.(2) анкета после тестирования и (3) обратный конверт с предварительно оплаченным адресом. Кроме того, все участники, которые тестировали либо дефицит AATD (PiZZ или PiSZ), либо были носителями (PiMZ), получили брошюру с информационной поддержкой, в которой рассматриваются возможные проблемы со здоровьем. И группа с дефектом, и группа носителей получили приглашение присоединиться к Реестру исследований Alpha-1, и всем участникам была предложена бесплатная поддержка по телефону, включая при желании консультацию с генетическим консультантом.и всем участникам была предложена бесплатная поддержка по телефону, включая при желании консультацию с генетическим консультантом.и всем участникам была предложена бесплатная поддержка по телефону, включая консультации с генетическим консультантом при желании.

Тестовые и учебные материалы, использованные в исследовании ACT.

Участников

С января 2002 г. по февраль 2003 г. было запрошено 3551 комплект. Отдельные лица могут запросить комплекты для себя и / или других членов семьи. Из этих пакетов предварительного тестирования 1159 (33%) были возвращены с заполненными анализами крови и анкетами предварительного тестирования. Около 163 человек в возрасте до 18 лет были исключены из предварительного анализа анкеты, в результате чего когорта исследования составила 996 человек. После тестирования этим людям был отправлен пост-тестовый пакет, включающий анкету и заявление о статусе генотипа. На сегодняшний день 700 (63% от предварительной выборки) участников вернули анкету после тестирования, при этом в анализ анкеты после тестирования были включены 512 тестировщиков, впервые проводивших тестирование в возрасте 18 лет и старше.

Материалы обзора

Предварительный тест

Анкеты предварительного тестирования включали вопросы, касающиеся демографии, курения, причин обращения за тестированием и источника направления. Шесть потенциальных рисков и шесть потенциальных преимуществ были представлены в формате Лайкерта (1 = отсутствие риска или пользы, 5 = высокий риск или польза). Другие вопросы, касающиеся убеждений (улучшение здоровья, улучшение психологического благополучия, увеличение расходов на здравоохранение и ожидаемая дискриминация), были представлены в формате Лайкерта. Кроме того, участников попросили указать вероятность рождения ребенка PiZZ, если оба родителя являются PiMZ. Участники могли выбирать среди ответов 0%, 25% (правильный ответ), 50%, 75%, 100% или «Я не знаю».

Посттест

Анкета после тестирования ставила под сомнение планы разглашать результаты генетического тестирования другим. Кроме того, участников попросили оценить ожидаемые эффекты от генетического тестирования. Эти эффекты включали как потенциальную пользу, так и вред.

Анализ данных

Демографическая информация представлена ​​в виде процента от общего количества ответов на каждый отдельный вопрос. Оценки Лайкерта 4 и 5 считались высокими. Значения Pттесты были использованы для сравнения возрастного распределения между подгруппами участников. Для тех участников, которые ответили на все вопросы о риске / пользе, были определены общий средний балл по рискам и общий средний балл по преимуществам тестирования по предварительному опросному листу. Знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для сравнения распределения этих средних баллов. Тест суммы рангов Вилкоксона также использовался для сравнения распределения ответов на вопросы в формате Лайкерта между подгруппами в вопроснике предварительного тестирования. Тест хи-квадрат для тенденции в биномиальных пропорциях использовался для обнаружения тенденции в пропорции правильных ответов на генетический вопрос с упорядоченной переменной столбца.Для сравнения распределения стратифицированных по генотипу ответов на вопросы в формате Лайкерта в анкете посттестового исследования использовались критерий Краскела Уоллиса и тест суммы рангов Вилкоксона. Точный критерий Фишера использовался для проверки независимости в таблицах сопряженности 2 на 2 и 3 на 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ

996 участников были в среднем 42,4 ± 16,3 года (среднее значение ± стандартное отклонение) с диапазоном от 18 до 82 лет. В соответствии с известной демографией AATD, 93% участников были европеоидной расы. Шестьдесят один процент участников составляли женщины. В общей сложности 84% участников сообщили, что имеют медицинскую страховку, и 89% участников сообщают, что верят, что получат очень важную информацию о своих генах, сообщив наивысший балл 4 или 5 по шкале Лайкерта. Основным источником направления для рекомендации тестирования на AATD была семья, и причины, по которым был предложен тест, указаны в таблице 1. Результаты генетического тестирования показали 520 отрицательных результатов генотипа MM (464), MS (53) или SS (3), 407 результатов носительства генотипа MZ и 68 результатов недостаточности SZ (27) или ZZ (40).Редкие аллели, требующие фенотипирования сыворотки (PiZNull), были заподозрены из-за низких концентраций белка и подтверждены в 2 случаях.

Предполагаемые риски по предварительному опросному листу

Менее 40% участников ожидали высокого риска увеличения страховых взносов (Таблица 2). Другие потенциальные риски включали потенциальную потерю страховки (31%), психологические риски (18%) и повышенный стресс (13%). Более молодые участники с большей вероятностью ожидали рисков потери медицинской страховки (r = 0 0,13, PPPPPP

Воспринимаемые преимущества по предварительному опросному листу

В отличие от потенциальных рисков генетического тестирования участники ожидали значительных преимуществ (таблица 2). Высокие баллы были получены за влияние генетических знаний на семью (86%) и за установление точного диагноза (82%). Ожидаемые выгоды существенно не различались в зависимости от семейного риска или демографических переменных. Воспринимаемые преимущества значительно перевешивали предполагаемые риски, поскольку распределение общих средних баллов для шести перечисленных преимуществ тестирования было больше, чем для рисков ( P

Конфиденциальность

Конфиденциальность была важной причиной тестирования в рамках исследования ACT для большинства участников, 61% оценили его важность как высокую. Не было разницы в оценке конфиденциальности в зависимости от того, был ли тест рекомендован врачом ( N= 73), членом семьи ( N= 586) или другим источником (источниками). Конфиденциальность была более важной для участника, если тест был предложен из-за того, что член семьи имел AATD, по сравнению с теми, кто тестировался из-за симптомов ( PP= 0,03). Лица, входящие в тест с высоким уровнем обеспокоенности по поводу конфиденциальности, с большей вероятностью ожидали других рисков, чем лица, не обеспокоенные этим уровнем конфиденциальности (Таблица 3).

Курение

Из 239 респондентов, которые курили в настоящее время (26% от всей когорты), 78% сообщают о высокой вероятности отказа от курения, если им поставят диагноз AATD. Нынешние курильщики были моложе (возраст 38 ± 14,5), чем нынешние некурящие (возраст 44 ± 16,6) ( PPP= 0,0003). Курильщики больше беспокоились о риске изменения личности их биологического родителя ( P= 0,03) и с большей вероятностью оценили доступность медикаментозного лечения как важное преимущество установления диагноза ( P= 0,048).

Участники индекса

Участники индекса - это те, чей тест был предложен из-за симптомов заболевания печени или легких ( N= 136). Участники индекса были старше участников, не входящих в индекс ( N= 715), со средним возрастом 52 ± 15 по сравнению с 40 ± 16, и их чаще рекомендовал только врач ( PPP

Знание генетики α 1

Каждого участника попросили ответить на вопрос о вероятности рождения ребенка с PiZZ α 1, если у обоих родителей есть PiMZ. В целом 39% участников ответили на вопрос правильно, 28% ответили неправильно, а 33% ответили: «Я не знаю». Правильно ответили на вопрос большее количество участников, которые проводили исследование AATD до участия (OR 3,14 [95% ДИ 2,35, 4,22]), и участники, рекомендованные для тестирования врачом (OR 1,65 [95% ДИ 1,00, 2,75]). Участники, ответившие на вопрос правильно, были более образованными и моложе участников, ответивших на вопрос неправильно ( PP

Анкета после тестирования

Подмножество респондентов, заполнивших анкету после тестирования ( n= 512), существенно не отличалось от 404 респондентов, которые заполнили только предварительный тест, в отношении расы, пола или возраста. Участники, заполнившие анкету после тестирования, были более образованными, чем участники, не отправившие анкету после тестирования ( P= 0,005). Мы сравнили ответы на анкету после тестирования между участниками, получившими первый раз отрицательный (PiMM, PiMS, N= 277), носитель (PiMZ, N= 203) и недостаточный (PiZZ или PiSZ, N = 32) результат теста. Таблица 4 демонстрирует готовность поделиться результатами тестирования с другими.

Результаты ответов подгруппы на 10 вопросов об ожиданиях участников относительно событий или чувств после результата теста показаны в таблице 5. Носители и участники с недостаточным результатом теста с большей вероятностью ожидали депрессии и беспокойства по сравнению с участниками с отрицательным результатом ( P≤ 0,0001). Интересно, что люди с недостаточными результатами тестов считают, что они ожидают «улучшения здоровья» с большей вероятностью, чем люди с носителями или отрицательным результатом теста.

ОБСУЖДЕНИЕ

Технология проведения домашних тестов на генетические заболевания все еще находится в зачаточном состоянии. В целом, немногие участники сообщили о трудностях с использованием домашних ланцетов для получения пятен крови, и большинство комментариев, полученных в координационном центре, были весьма положительными по поводу программы тестирования. Высокий уровень невозвращенных наборов, вероятно, представляет собой совокупный эффект страха по поводу укола из пальца, заказа членами семьи тестовых наборов для других членов семьи, не заинтересованных в тестировании, беспокойства по поводу процесса тестирования и инерции, связанной с оформлением документов, связанных с тестированием. Технические аспекты домашнего тестового набора описаны в другом месте. 22

Мы были удивлены тем, что большинство участников отклонили большинство предложенных рисков тестирования и сообщили, что риски в целом не обсуждались с членами семьи. Ожидается, что наибольшая польза от генетической информации принесет пользу семье и поможет поставить точный диагноз, который поможет в планировании жизни.

Конфиденциальность была важной причиной тестирования в рамках исследования ACT. Лица, которые больше всего беспокоились о конфиденциальности, с большей вероятностью были обеспокоены рисками, связанными с тестированием. Результаты текущего исследования показали, что более молодой возраст связан с более высоким предполагаемым риском. Это может отражать убеждение или опасение, что диагноз AATD может иметь долгосрочные негативные последствия. Многим членам сообщества пациентов с AATD известно о случае с Терри Сержант, недавно получившей компенсацию от Комиссии по равным возможностям при трудоустройстве после того, как ее уволили с должности офис-менеджера, потому что ей требовались чрезвычайно дорогие лекарства для лечения ее AATD. 13

Распространенность курения среди участников исследования составляет 24,4%, что соответствует текущей национальной статистике в 23,5%. 23 Одним из наиболее важных результатов постановки диагноза является отказ от курения, поскольку курение является наиболее распространенным фактором окружающей среды, связанным с развитием заболевания легких, связанного с ДААТ. Более 75% участников ACT сообщают о высокой вероятности отказа от курения, если им поставлен диагноз AATD. Мало что известно о прекращении курения среди недавно диагностированного взрослого населения, предрасположенного к заболеванию легких. Последующее наблюдение за этой когортой может дать представление об успехах в попытках бросить курить, потому что намерение бросить курить не приравнивается к отказу от курения. Результаты реестра пациентов с дефицитом α 1 Национального института сердца, легких и кровиАнтитрипсин позволяет предположить, что популяция AATD поддается прекращению курения, поскольку только 8,3% этой когорты сообщили, что в настоящее время курят. 24 Кроме того, предыдущие исследования показывают, что скрининг при рождении снижает частоту курения среди людей с PiZZ, что позволяет предположить, что группы риска могут извлечь выгоду из раннего выявления. 25

Хотя

Участники, получившие недостаточный результат теста, ожидают улучшения здоровья выше по сравнению с участниками с отрицательным результатом теста. Это открытие может свидетельствовать о том, что знание генетического статуса может усилить чувство контроля и, следовательно, послужить стимулом для изменения здорового поведения этих участников.

Прошлые исследования показывают интерес и желание проводить генетическое тестирование, особенно в определенных группах риска. 16,17 Хотя самооценка может быть высокой, это не всегда приводит к реальному поведению. Среди лиц, изначально проявивших интерес к тестированию на болезнь Хантингтона (около 2/3 группы риска), только 15% участвовали в тестировании. 26 Показатели возврата из исследования ACT аналогичны, поскольку только 33% запрашивающих вернули завершенный тест. Факторы, влияющие на решение продолжить генетическое тестирование, недостаточно изучены. Стоимость, предполагаемый риск, удобство и уровень образования были связаны с решением продолжить генетическое тестирование. 17,20,21 Хотя такие факторы могут иметь большое значение, возможно, другие социальные, эмоциональные и психологические проблемы играют роль в этом решении.

Большинство тестировщиков ACT не сообщали о депрессии и тревоге после того, как узнали о генетическом статусе. Однако подгруппа была другой: 4 из 31 участника с дефицитом показали высокие баллы по этим вопросам. Это открытие предполагает, что некоторые участники с неудовлетворительным результатом теста могут воспринимать себя более психологически уязвимыми. Мы обнаружили, что 25% людей с недостаточным результатом теста сообщили об умеренной вероятности депрессии с оценкой 3% по сравнению с 12% носителей и 7% участников с отрицательным результатом теста. Результаты были аналогичными для ожидаемого беспокойства. Результаты настоящего исследования показывают, что знание неправильного теста действительно приводит к умеренному стрессу у некоторых людей.

Ограничения

Основным ограничением этого исследования является использование самостоятельно выбранной выборки. Участники разыскивали и / или вызывались добровольно для генетического тестирования, подразумевая, что они в некоторой степени довольны процессом тестирования и, возможно, были хорошо подготовлены, чтобы принять результаты. Те, кто действительно беспокоился или опасался генетического тестирования, возможно, проигнорировали эту возможность. Лучшая методология изучения интересов и убеждений для генетического тестирования среди населения в целом - это эпидемиологические исследования. 8,9 Однако тестирование населения в целом не рекомендовано в недавно опубликованном Заявлении о стандартах диагностики и лечения лиц с ДААТ. 27

Еще одним ограничением было использование нестандартных, адаптированных к исследователям методов оценки для изучения представлений и убеждений о генетическом тестировании. Предыдущие исследования интереса и ожидаемых результатов генетического тестирования также преимущественно включали нестандартные меры оценки, в том числе качественные данные, полученные от фокус-групп. По мере того, как генетическое тестирование становится все более распространенным, станут необходимы формальные процедуры оценки, которые позволят проводить сравнения между исследованиями. 28 год

Возможно, что риски и преимущества тестирования оценивались бы по-разному, если бы обстоятельства тестирования были другими. Мы предоставили строго конфиденциальную среду тестирования, в которой идентификаторы пациентов могут быть удалены после тестирования. Эти меры защиты были важны для определения того, было ли беспокойство по поводу тестирования сосредоточено на конфиденциальности или других аспектах тестирования.

Мы были разочарованы показателями возврата анкет после тестирования, несмотря на интенсивные усилия по телефонным звонкам, отправке напоминаний по почте и денежным пособиям для улучшения показателей возврата. Не все участники ответили на все вопросы. Несмотря на то, что мы обнаружили несколько различий между анкетами до тестирования тех, кто вернулся и не вернул свои посттестовые документы, возврат в 63% повышает вероятность систематической ошибки отбора и ограничивает количество ответов участников PiZZ и PiSZ, включенных в анализ анкеты после тестирования.

Наконец, анкетный опрос оценивал ожидаемые, но не фактические эффекты. Анкеты после тестирования были доставлены одновременно с результатами тестирования. В лучшем случае эти ожидаемые эффекты отражают первоначальную реакцию на знание генотипа. В будущих исследованиях следует изучить интенсивность и продолжительность как психологического, так и физического воздействия дефицита ААТ в долгосрочном плане, хотя одно исследование показало, что общее качество жизни среди лиц с дефицитом ААТ остается довольно стабильным в течение двухлетнего периода. 29

Выводы

По мере роста знаний в области генетики растет и технология быстрого и недорогого тестирования. Не исключено, что будущее позволит проводить домашнее тестирование на различные генетические заболевания. Общественная реакция и терпимость к наличию такого рынка неясны. Более глубокое понимание мотиваторов генетического тестирования и реакции на отправленные по почте результаты в контексте комплексной системы поддержки по телефону окажут большое влияние на будущее генетического тестирования. На сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что некоторые люди восприимчивы к домашнему генетическому тестированию.

Это исследование было направлено на дальнейшее изучение предполагаемых рисков и преимуществ как до, так и после тестирования на AATD. До тестирования казалось, что ожидаемые преимущества перевешивают ожидаемые риски. После тестирования респонденты, которые тестировали дефицит или носителей AATD, ожидали некоторых отрицательных результатов, включая депрессию, беспокойство и увеличение расходов на медицинское страхование. Тем не менее, в соответствии с ожиданиями первоначального опроса, большинство из них сообщили, что чувствуют больше контроля над своей жизнью, а люди с диагнозом AATD ожидали улучшения здоровья. В конфиденциальной обстановке исследования ACT участники считают, что преимущества тестирования значительно перевешивают риски.

использованная литература

  1. 1

OMIM. Интернет-Менделирующее наследование в человеке. 2003. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/Omim/mimstats.html.

de Serres FJ. Расовое и этническое распространение дефицита альфа1-антитрипсина в мире: резюме анализа опубликованных эпидемиологических исследований. Сундук2002; 122: 1818–1829.

Столлер Дж., Смит П., Ян П., Спрей Дж. Физические и социальные последствия дефицита альфа-антитрипсина: результаты исследования. Clev Clin J Med1994; 61: 461–467.

Сэндфорд А., Чагани Т., Вейр Т., Коннетт Дж., Энтонисен Н., Паре П. Гены восприимчивости к быстрому снижению функции легких в исследовании здоровья легких. Am J Respir Crit Care Med2001; 163: 469–473.

Сильверман Э., Провинция М., Кэмпбелл Э., Пирс Дж., Рао Д. Семейное исследование дефицита альфа1-антитрипсина: влияние курения сигарет, измеренный генотип и их взаимодействие на легочную функцию и биохимические характеристики. Genet Epidemiol1992; 9: 317–331.

Маллинз С.Д., Ван Дж., Столлер Дж. К.. Основные компоненты прямых медицинских затрат, связанных с дефицитом альфа1-антитрипсина. Комод2003; 124: 826–831.

Группа изучения дефицита антитрипсина альфа-1. Выживаемость и снижение ОФВ1 у лиц с тяжелым дефицитом альфа1-антитрипсина. Am J Respir Crit Care Med1998; 158: 49–59.

Андриковский М.А., Манн Р.К., Стадтс Ю.Л. Интерес к изучению личного генетического риска рака: обследование населения в целом. Prev Med1996; 25: 527–536.

Андриковский М.А., Лайтнер Р., Стадтс Ю.Л., Манн Р.К. Уведомление о риске наследственного рака и тестирование: Насколько интересно население в целом J. Clin. Oncol1997; 15: 2139–2148.

Хадсон К.Л., Ротенберг К.Х., Эндрюс Л.Б., Кан М.Дж., Коллинз Ф.С. Генетическая дискриминация и медицинское страхование: насущная необходимость в реформе. Science1995; 270: 391–393.

Мельман М.Дж., Кодиш Э.Д., Уайтхаус П., Зинн А.Б., Соллито С., Бергер Дж. И др. Необходимость анонимного генетического консультирования и тестирования. Am J Med Genet1996; 58: 393–397.

Lapham EV, Kozma C, Weiss J. Генетическая дискриминация: взгляд потребителей. Science1996; 274: 621–624.

Клейтон Э. Этические, правовые и социальные последствия геномной медицины. N Engl J Med2003; 349: 562–69.

Фрайз М.Х., Мерфи К.М., Фланаган Дж., Нуньес М., Макклеллан Д., Бартоломью Д. Показания пациента к тестированию на мутации после направления на генетическое консультирование по поводу рака груди / яичников. Am J Hum Genet1997; 61: A384.

Kash KM, Holland JC, Halper MS, Miller DG. Психологический дистресс и наблюдение за поведением женщин с семейным анамнезом рака груди. J Natl Cancer Inst1992; 84: 24–30.

Донован К.А., Такер, округ Колумбия. Знания о генетическом риске рака груди и восприятие генетического тестирования в социально-демографически разнообразной выборке. J Behav Med2000; 23: 15–36.

Лерман Ц., Дали М, Масны А, Балшем А. Отношение к генетическому тестированию на предрасположенность к раку яичников. J Clin Oncol1994; 12: 843–850.

Братт О., Дамбер Дж. Э., Эмануэльссон М., Кристофферссон Ю., Лундгрен Р., Олссон Н. и др. Восприятие риска, практика скрининга и интерес к генетическому тестированию среди здоровых мужчин в семьях с наследственным раком простаты. Eur J Cancer2000; 36: 235–241.

Кинни А.Ю., Чой Ю.А., ДеВеллис Б., КобецЭ, Милликен Р.С., Сандлер Р.С. Интерес к генетическому тестированию среди родственников первой степени родства больных колоректальным раком. Prev Med2000; 18: 249–252.

Чалики Х., Лоадер С., Левенкрон Дж., Логан-Янг В., Холл Дж., Роули П. Восприимчивость женщин к тестированию на генетическую предрасположенность к раку груди. Am J Pub Health1995; 85: 1133–1135.

Тамбор Э., Бернхардт Б., Чейз Дж., Фаден Р., Геллер Г., Хофман К., Хольцман Н. Предложение скрининга носителей муковисцидоза населению ОПЗ: факторы, связанные с использованием. Am J Hum Genet1994; 55: 626–637.

Брантли М. Лабораторная диагностика дефицита альфа1АТ. В: РГ Ц, под ред. Дефицит альфа1-антитрипсина. Том 88. Нью-Йорк: Марсель Деккер, Инк., 1996; 211–226.

Портер С., Джексон К., Тросклер А., Педерсон Л.Л. Распространенность нынешнего курения сигарет среди взрослых и изменения в распространенности нынешнего и краткосрочного курения: США, 1996-2001 гг. MMWR2003; 52: 303–307.

МакЭлвейни Н.Г., Столлер Дж.К., Буист А.С., Пракаш Ю.Б., Брантли М.Л., Шлухтер М.Д. и др. Группа по изучению реестра дефицита антитрипсина альфа-1. Исходные характеристики пациентов, включенных в регистр национального института сердца, легких и крови, по дефициту альфа-1-антитрипсина. Chest1997; 111: 394–403.

Телин Т., Свегер Т., Макнил Т.Ф. Первичная профилактика в группе высокого риска: курение у подростков с дефицитом гомозиготного антитрипсина альфа-1. Acta Paediatr1996; 85: 1207–1212.

Блох М, Фахи М, Фокс С, Хайден МР. Прогностическое тестирование на болезнь Хантингтона: II. Демографические характеристики, модели образа жизни, отношения и психосоциальные оценки первых 51 кандидата на тестирование. Am J Med Genet1989; 48: 217–224.

Сильверман Х.Дж., ДеРензо Э., ДеСеррес Ф.Дж., Эверетт С.Е., Фаллат Р.Дж., Маллинз С.Д. и др. Генетическое тестирование на дефицит альфа-1-антитрипсина: этические, правовые, психологические, социальные и экономические вопросы. Am J Respir Crit Care Med2003; 168: 874–896.

Селла Д., Хьюз С., Петерман А., Чанг Ч., Пешкин Б. Н., Шварц М. Д. и др. Краткая оценка проблем, связанных с генетическим тестированием на рак: многомерное влияние анкеты оценки риска рака (MICRA). Психология здоровья2002; 21: 564–572.

Кнебель А.Р., Лейди Н.К., Шерман С. Качество жизни, связанное со здоровьем, и тяжесть заболевания у пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина. Qual Life Res1999; 8: 385–391.

Благодарности

Авторы выражают признательность за финансирование Фонду Alpha-1 и Кэти Валенти, Марку Ярборо и Энн Ннебель, которые помогали в разработке исследования.

Информация об авторе

Принадлежности

Отделение легочной и реанимации и онкологического центра Холлингса, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина

Чарли Стрэндж, Райан Диксон и Брайан Холладей

Онкологический центр Холлингса, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина

Синди Картер и Мэтью Дж. Карпентер

Отделение легочной медицины и реанимации, Центр медицинских наук Университета Флориды в Гейнсвилле, Флорида